在阿尔茨海默病（AD）研究领域，APP/PS1双转基因小鼠被视为科学家进行实验的重要模型。这些小鼠经过基因工程设计，能够表达与人类家族性阿尔茨海默病相关的突变基因，即淀粉样前体蛋白 (APP) 和早老素1 (PS1)，从而在脑中加速形成β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块，模拟疾病的核心病理特征。

如果您曾接触过此类小鼠，可能会发现它们的毛色存在黑色和鼠灰色（Agouti）两种变异。结论是，APP/PS1转基因小鼠毛色的差异源于其遗传背景的杂交特性，然而毛色本身并不直接影响阿尔茨海默病的核心病理过程。

基础遗传背景与毛色特征

毛色的形成受ASIP基因的调控，这是一种关键的遗传因子，主要通过调节黑色素的合成与分布来影响毛发颜色表现。以下是两种常见小鼠品系的毛色特征:

C57BL/6 (B6)小鼠

C57BL/6近交系小鼠的标准毛色为黑色，其毛色由以下基因型决定：

• ALocus (ASIP基因)：通常为a/a（隐性纯合），允许真黑素在全身表达。
• BLocus (TYRP1基因)：通常为B/B（显性纯合），产生黑色真黑素。
• CLocus (TYR基因)：通常为C/C（显性纯合），酪氨酸酶功能正常，能够充分合成黑色素。

C3H/HeJ (C3H)小鼠

C3H近交系小鼠的标准毛色为鼠灰色（Agouti），其关键毛色基因型为：

• ALocus (ASIP基因)：A/A或A/a（显性），该基因抑制真黑素合成，使毛发呈现“环带”状，形成鼠灰色的典型特征。

毛色分离的遗传机制

在“C57BL/6与C3H”这一混合背景中，决定毛色的关键基因，在种群中并非固定纯合。ALocus (ASIP基因) 的作用至关重要：

• B6贡献隐性等位基因a，允许全身黑色。
• C3H贡献显性等位基因A，导致鼠灰色。

在混合背景的繁殖群体中，如果小鼠从父母双方遗传到纯合的a等位基因（a/a），那么ASIP蛋白不表达或失效，允许真黑素全身表达；而如果遗传到至少一个A等位基因（A/A或A/a），则ASIP蛋白会抑制真黑素的合成，造成鼠灰色毛发特征。

需要强调的是，毛色的基因等位基因位于不同的染色体上，与APP和PS1转基因的插入位置无关。因此，无论是黑色还是鼠灰色的APP/PS1小鼠，只要携带了转基因，都将发展出预期的Aβ斑块病理和认知缺陷。这种毛色的差异仅仅是背景基因组中一个显著的随机标记。

总结

总体来看，这两种毛色的小鼠都是有效的阿尔茨海默病模型，毛色的差异并未影响其模拟Aβ病理的核心价值。值得注意的是，在选择模型时，不应过于关注毛色，而应关注其在AD研究中的重要性。对于追求高质量研究的科研人员，选择尊龙凯时旗下的双转基因小鼠，将是一个明智之举。